《兄贵泥马2》的设定是《兄贵泥马》的前传，讲述的是距离原作很久以前发生的一次羊驼村大灾难，原本群体行动的大批羊驼逐渐开始分裂并自立，它们也同时拥有了吸收同类进化的能力。玩家控制的羊驼必须在对手把你吸收之前抢先把它干掉，一场优胜劣汰的部族争进化夺战即将上演。

新作在原作基础上引入了分支路线的选项，玩家可以自行选择进化型态，最终结局也会随着选择发生改变。